文章标题：METTL3通过m⁶A-YTHDC1依赖的SGK1基因转录促进内膜增生
关键词：内膜增生、血管平滑肌细胞增殖、甲基转移酶样3(METTL3）、N⁶-甲基腺苷(N⁶-methyladenosine,m⁶A）
全文总结：
（Panel1:METTL3、SMA、CD68、DAPI）
（Panel2:METTL3、Calponin1、DAPI）
文章标题：细胞外基质重塑能力暴露了一部分伴有肿瘤血栓的肾细胞癌的治疗脆弱性
关键词：肾细胞癌伴瘤栓(RCC-TT)、细胞外基质重塑(ECM remodeling)、赖氨酰氧化酶(LOX)、肿瘤免疫屏障(TIBs)、免疫检查点抑制剂(ICIs)、THBS2+癌相关成纤维细胞(CAFs)、GPNMB+肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、分子亚型(TT1/TT2)、空间转录组学(ST)、多组学分析
全文总结：
该研究针对RCC-TT临床治疗难度大、预后差异显著且治疗耐药机制不明的问题，通过整合164例RCC-TT患者的多中心多组学数据(包括bulk RNA-seq、全外显子测序WES、单细胞RNA-seq、ST等)，并结合细胞实验、小鼠模型及mIHC验证，开展系统分析，研究首先将RCC-TT分为TT1(预后差、ECM重塑增强)和TT2(预后好、ECM重塑弱)两个分子亚型，进一步发现TT1亚型的ECM重塑由肿瘤细胞高表达的LOX驱动，且LOX+肿瘤细胞与THBS2+CAFs、GPNMB+TAMs在肿瘤巢前沿共定位形成TIBs，阻碍CD8+T细胞浸润，同时证实LOX抑制剂(如BAPN)可破坏TIBs并增强免疫治疗效果，还发现术前靶向治疗或免疫治疗可能诱导TT2向TT1转化，而联合LOX抑制可逆转该表型可塑性，为RCC-TT的亚型分层、预后评估及精准治疗提供了新依据。
（Panel1:a-SMA、LOX、PANCK、DAPI）
精准量化LOX在肿瘤细胞(PANCK+)中的表达水平，明确LOX+肿瘤细胞与a-SMA+肌成纤维细胞的空间分布关系，验证两者在TT1亚型中是否存在关联性分布，为LOX+肿瘤细胞与成纤维细胞协同促进ECM重塑的机制提供组织层面证据。
文章标题：在肝细胞癌中，索拉非尼通过VEGFR/AKT/Foxo1信号通路促进调节性T细胞分化，从而降低其自身疗效
关键词：肝细胞癌(HCC)、索拉非尼(Sorafenib/Sora)、VEGFR(血管内皮生长因子受体)/AKT(蛋白激酶B)/Foxo1(叉头框蛋白O1)信号通路、调节性T细胞(Treg细胞)
全文总结：
该研究针对索拉非尼作为晚期HCC一线治疗药物时，获得性耐药导致疗效受限且相关机制未完全明确的问题，尤其是探究其是否通过调控Treg细胞影响肿瘤免疫微环境并诱导耐药；研究采用了获取HCC患者肝组织样本，利用C57BL/6J、OT-II、Foxp3^GFP小鼠构建Hepa1-6肝癌移植瘤模型，结合RNA测序、流式细胞术、实时聚合酶链反应、酶联免疫吸附试验、免疫印迹、多重免疫荧光染色等技术，检测免疫细胞比例、基因与蛋白表达、信号通路活性，同时开展索拉非尼单药及联合抗CD25抗体或Foxo1抑制剂的体内治疗实验等方法；最终得出索拉非尼通过抑制VEGFR/AKT信号通路、激活Foxo1，促进Treg细胞分化并增强其免疫抑制功能，形成免疫抑制性肿瘤微环境，进而降低自身疗效，而联合使用抗CD25抗体或Foxo1抑制剂可抑制Treg细胞分化，缓解免疫抑制，增强索拉非尼对HCC治疗效果。
（Panel1:CD4、p-AKT、DAPI；Panel2：CD4、Foxp3、DAPI）
文章标题：多组学分析揭示炎症性癌症相关成纤维细胞在脊索瘤进展中的作用
关键词：脊索瘤、癌症相关成纤维细胞、炎症、空间转录组学、多重免疫组化
全文总结：
（Panel1:CK19,a-SMA,ENPP1,HSPA1A,MMP9,TPM1,DAPI）
显示脊索瘤组织中不同细胞的情况：肿瘤细胞-CK19，CAFs-a-SMA，CAF簇0-ENPP1，CAF簇1-HSPA1A，CAF簇2-MMP9，CAF簇3-TPM1。
参考文献
[1]Jiaqi H, Qianqian F, Zhigang D, Zhuofan L, Yihan L, Ran X, Zhujiang L, Qianhui D, Xueyuan Y, Fang Y, Yiting J.METTL3 Aggravates Intimal Hyperplasia by Facilitating the m6A-YTHDC1-dependent SGK1 Gene Transcription. BioRxiv 2025.01.09.632275
[2]Zhang Q, Tan Y, Liang Q, Gu L, Shi Y, Huang Y, Li X, Qi J, Peng C, Wang H, Wang Y, Liu K, Cai T, He Y, Huang Q, Zhang X, Wang B, Ma X, Ci W. The extracellular-matrix-remodeling capability exposes therapeutic vulnerability in a subset of renal cell carcinomas with tumor thrombi. Dev Cell. 2025 Aug 5:S1534-5807(25)00448-4.
[3]Shen Y, Wang H, Ma Z, Hao M, Wang S, Li J, Fang Y, Yu L, Huang Y, Wang C, Xiang J, Cai Z, Wang J, Jin H, Zhou J, Guo J, Ying P, Wang X. Sorafenib Promotes Treg Cell Differentiation To Compromise Its Efficacy via VEGFR/AKT/Foxo1 Signaling in Hepatocellular Carcinoma. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2025;19(5):101454.
[4]Zheng BW, Guo W. Multi-omics analysis unveils the role of inflammatory cancer-associated fibroblasts in chordoma progression. J Pathol. 2025 Jan;265(1):69-83.
全文获取：
关注公众号，后台回复“文献4连发”获取文献原文
